Studie: suPAR verursacht Herz-Kreislauf-Erkrankungen

suPAR (soluble urokinase plasminogen activator receptor) ist ein Protein, das bei Entzündungen und Infektionen produziert wird und als Biomarker für Entzündungen und chronische Erkrankungen dienen kann. Es gibt einige Hinweise darauf, dass ein erhöhter Spiegel im Blut mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (Herz-Kreislauf-Erkrankungen) wie Herzinfarkt, Schlaganfall und Herzinsuffizienz assoziiert ist.

Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass suPAR allein nicht die Ursache für kardiovaskuläre Erkrankungen ist, sondern ein Risikofaktor, der mit anderen Faktoren wie Rauchen, Diabetes, Bluthochdruck und hohem Cholesterinspiegel interagieren kann. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Rolle des Biomarkers bei der Entstehung von kardiovaskulären Erkrankungen zu klären und seine klinische Bedeutung zu bestimmen.

„Menschen mit Nierenerkrankungen sind aus unklaren Gründen überproportional von Atherosklerose betroffen. Der lösliche Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor ist ein vom Immunsystem abgeleiteter Mediator der Nierenerkrankung, dessen Werte stark mit kardiovaskulären Folgen verbunden sind. Wir untersuchten die pathogene Beteiligung von suPAR an der Atherosklerose mit epidemiologischen, genetischen und experimentellen Methoden. Wir fanden heraus, dass der Serumspiegel von suPAR die Verkalkung der Koronararterien und kardiovaskuläre Ereignisse bei 5.406 Teilnehmern ohne bekannte Koronarerkrankung vorhersagt.

In einer genomweiten Assoziations-Metaanalyse mit über 25.000 Personen identifizierten wir eine Missense-Variante im Plasminogenaktivator-Urokinase-Rezeptor (PLAUR)-Gen (rs4760), von der experimentell bestätigt wurde, dass sie zu höheren suPAR-Werten führt. Eine Mendelsche Randomisierungsanalyse in der UK Biobank unter Verwendung von rs4760 deutete auf einen kausalen Zusammenhang zwischen genetisch vorhergesagten suPAR-Spiegeln und atherosklerotischen Phänotypen hin. In einem experimentellen Atherosklerosemodell führte die Transfektion von Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-9 (Pcsk9) in Mäusen, die suPAR überexprimierten, trotz ähnlicher Cholesterinspiegel zu einer deutlichen Zunahme atherosklerotischer Plaques mit nekrotischen Kernen und Makrophageninfiltration im Vergleich zu WT-Mäusen. Vor der Induktion der Atherosklerose schieden die Aorten von suPARTg-Mäusen höhere Mengen an CCL2 aus und wiesen höhere Monozytenzahlen auf als WT-Aorten. Die aortalen und zirkulierenden suPARTg-Monozyten wiesen ein proinflammatorisches Profil und eine erhöhte Chemotaxis auf.

Diese Ergebnisse charakterisieren suPAR als einen pathogenen Faktor für Atherosklerose, der zumindest teilweise durch Modulation der Monozytenfunktion wirkt.“

Der leitende Wissenschaftler am Kopenhagener Universitätskrankenhaus Hvidovre und CSO von ViroGates, Jesper Eugen-Olsen, Ph.D., erläutert die am 4. Oktober 2022 in The Journal of Clinical Investigation veröffentlichte Studie: „Anhand klinischer, genetischer und experimenteller Daten zeigt eine gemeinsame Studie von Forschern aus den USA, Schweden und Dänemark, dass suPAR ein pathogener Faktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist“.

Auf der Grundlage der Ergebnisse ergeben sich Möglichkeiten für potenzielle pharmazeutische Partnerschaften in der Kardiologie, um die Risikostratifizierung von Patienten zu verbessern und neue Behandlungslösungen anzubieten, die eine bessere Prognose für Einzelpersonen und Patienten ermöglichen.

Insgesamt zeigt die Studie, dass suPAR kausal für die Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Der Marker kann nun als Ziel für die Vorbeugung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen angesehen werden.

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